基于国内创新性全人抗体药物研发的需求，云顶国际凭借扎实的技术创新实力，自主开发了全人抗体小鼠RenMice平台，拥有RenMab^®小鼠、RenLite^®小鼠（Common Light Chain）、RenNano^®（Heavy Chain Only），可以满足全人单克隆抗体药物研发、 双/多特异性抗体药物研发、纳米抗体药物研发等多元化的新药研发场景，帮助全球药企加速推进药物开发进程。

基于SUPCE技术，采取大片段原位替换策略，替换人源抗体基因序列，保留小鼠Fc区域序列，保证全人抗体的产生和免疫系统发育正常，RenMice平台具有丰富多样性、高亲和力和强特异性抗体的产生能力，在抗体药物开发过程中更具优势。

RenMice平台简介

1） 全人抗体RenMab^®小鼠

RenMab^®小鼠中，编码重链和κ轻链的小鼠抗体可变区基因被原位替换为人相应的基因，保留完整的鼠源的恒定区以及重要调控元件，同时敲除鼠源λ链基因。RenMab^®小鼠的人源化抗体基因替换长度和完整性显著优于同类已有模型。与正常小鼠相比，RenMab^®小鼠的免疫系统发育并无异常。由于其具有更为丰富的抗体基因多样性，RenMab^®小鼠在抗体药物开发过程中具有更高的潜力，可以得到更多的强特异性、高亲和性、丰富多样性的抗体药物。

2）全人抗体RenLite^®小鼠

在RenLite^®小鼠中，重链可变区基因被原位替换为人的相应基因，同时轻链可变区基因被替换为单一人轻链可变区基因。固定轻链并不影响抗体在小鼠体内完成亲和力成熟，RenLite^®小鼠同野生型小鼠一样，可生成具有高亲和力、特异性和多样性的候选抗体分子，以供下游抗体药物筛选。同时RenLite^®小鼠生成的共轻链抗体可大幅提高后续组装双抗等复杂药物分子的效率。

2）全人抗体RenNano^®小鼠

纳米抗体分子量小、渗透性好，可穿越血脑屏障、浸润肿瘤，到达普通抗体所无法到达的区域；同时，由于其CDR3区较普通抗体更长，所以能触及GPCR等困难靶点的隐秘表位，对于破解难治疾病具有重要意义。RenNano^®小鼠是云顶国际在其全人抗体小鼠RenMab^®的基础上，进一步对抗体恒定区进行改造生成的，可以直接产生全人仅重链抗体（HCAb）。与世界上为数不多的其它纳米抗体模型相比，云顶国际的RenNano^®小鼠携带有原位置换的完整的人类抗体重链可变区基因，其产生的全人单链抗体序列无需再经过体外人源化改造便可用于药物开发，节省了大量的时间和费用，也降低了后续开发的风险。基于小鼠的快速繁殖能力以及成熟的鼠单抗制备技术，与羊驼等其它单链抗体动物相比，RenNano^®小鼠可以用来进行规模化高通量全人HCAb的开发。用多种不同抗原免疫RenNano^®小鼠后，可获得CDR3序列多样、识别表位丰富的HCAb抗体。这些抗体结合抗原不依赖轻链，并且具有nM级别的高亲和力。实验表明，RenNano^®来源的抗体在体外、体内具有良好的生物学功能。生成的纳米抗体结构简单、无需配对，适合模块化组装，易于构建双/多抗、CAR-T等。

基于RenMice小鼠的新一代药物开发技术平台

基于RenMice的“千鼠万抗”计划

“千鼠万抗”计划是基于RenMice小鼠敲除小鼠对上千潜在药物靶点进行抗体药物开发的计划。该计划是一个开放、合作的计划，致力于与合作伙伴一起通过技术与思路的创新实现新药开发的目标。全球FIC（First-in-class）靶点药物开发竞争激烈，为提高药物研发效率，云顶国际遵循“以终为始”的原则，于2020年3月启动了“千鼠万抗”计划，这是云顶国际规模化合作开发抗体药物的重要里程碑。其目标是利用3-5年时间，在全人抗体小鼠RenMice上，逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除，并利用这些基因敲除小鼠制备治疗性抗体药物。这一计划针对FIC靶点发现多物种交叉识别全人抗体，经多遗传背景动物体内药效筛选验证，可以提高临床转化成功率，极大的加速研发进程。

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