BCG003是一款靶向TNFR2的全人单克隆抗体，由云顶国际与宝船生物合作开发，临床前结果显示，BCG003具有激动效应，且不阻断TNFR2与TNFα的结合。在同基因小鼠的多种肿瘤模型里BCG003抑瘤作用明显，与免疫检查点联用可以增强药效，且在TNFR2人源化小鼠体内安全性良好。

临床前主要结果：
1. BCG003单药在同基因小鼠结肠癌模型、胶质瘤模型及黑色素瘤模型中都显示比较稳定高效的抗肿瘤效果

图1. BCG003在多种肿瘤模型具有抑瘤效果

2. 在与PD1及PDL1联合使用时，BCG003的抗肿瘤活性也比每种治疗药物单独使用时显著提高

图2. BCG003与免疫检查点联用具有协同作用

3. BCG003是hIgG1亚型。体外实验中，BCG003能够有效促进CD8＋T细胞增殖，并且具有较强的ADCC作用。体内实验中，1C3显著提高了TME中Teff/Treg的比例；

4. TNFR2人源化小鼠对1C3耐受良好，即使剂量增加到100 mg/kg也未观察到毒性反应。

TNFR2靶点介绍：
肿瘤坏死因子受体-2 (Tumor necrosis factor receptor-2, TNFR2) 在免疫细胞和一些肿瘤细胞中有高度选择性表达，将生存和免疫刺激信号转导到表达该受体的细胞，参与到细胞的激活、迁移与增殖功能当中。研究发现，TNFR2在肿瘤免疫逃逸、肿瘤生长过程中发挥着重要作用。

已有研究表明，TNFR2抗体不仅单药效果与PD-1抗体相当，同时，对于PD-1耐药的肿瘤模型也显示出一定的抑瘤效果，且二者联用药效更强。综上，TNFR2已成为新一代肿瘤治疗的潜力靶标。

目前全球范围内针对TNFR2靶向药的研发依然处于早期阶段，尚无产品上市，在研的管线多处于临床前，进展最快的已进入临床1/2a期。

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AACR2022: 1C3, a Novel non-blocking anti-human TNFR2 antibody generated from RenMice, exhibits promising anti-tumor activity and safety in syngeneic tumor models in humanized TNFR2 mice

AACR 2023: 1C3, A Novel Non-Blocking Anti-Human TNFR2 Antibody, Promotes Effector T Cell Responses and Demonstrates Potent Anti-Tumor Activity