免疫检查点分子B7-H3，又称为CD276，是免疫调节蛋白B7-CD28家族的膜蛋白成员。在正常人体组织中，B7-H3表达水平较低，但在多种肿瘤癌症中，B7-H3异常高表达，其在肿瘤发生发展、免疫逃逸等多个过程中发挥重要作用，与肿瘤的不良预后相关。 

研究发现，B7-H3是一种共刺激/共抑制分子，其具有对CD4+和CD8+细胞的共刺激作用，作为一种共刺激分子，B7-H3信号诱导细胞免疫，促进细胞因子 IFN-γ、IL-8、TNF-α 等的分泌，增强CD8+T细胞的细胞毒作用；另外，其可以抑制Treg细胞，从而避免肿瘤免疫逃逸。其机制可能与NFAT、NFkB和AP-1因子，T细胞表面受体调节基因转录的三个主要信号通路相关。但至今仍未确定其信号传导通路，B7-H3的受体也尚未确定。

鉴于B7-H3对免疫系统的调节作用和B7-H3在肿瘤细胞的高表达，针对B7-H3的免疫治疗策略多样化。与天广实生物合作开发的B7-H3去岩藻糖型全人单抗BCG001，其与肿瘤细胞的亲和力显著高于enoblituzumab，对肿瘤细胞的ADCC效果更显著。另外通过阴性B7-H3细胞系染色发现候选分子比enoblituzumab更特异，无非特异性结合。同时通过膜蛋白阵列分析检测候选分子与5600个膜蛋白的结合，结果显示候选分子除了B7-H3不与任何其他靶点有结合。因此相对enoblituzumab，会有更强的药效和同时具备更好的安全性。

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AACR 2023: *Novel Preclinical Candidates Targeting B7-H3, 6B5 and 10F7, Are Suitable for Development Into Various Drug Modalities