T细胞活化是肿瘤免疫治疗的核心机制之一；诱导T细胞活化的第一信号则由TCR-CD3复合物传递。随着2014年FDA批准了第一款T细胞衔接器-CD3 x CD19双抗（Blincyto）-治疗急性淋巴细胞白血病（ALL），CD3衔接器已成为各大药企及Biotech公司竞相研发的热点。除了在血液瘤治疗中的应用外，近些年关于CD3衔接器用于实体瘤治疗的探索也越来越多。选择合适的用于临床前评价的动物模型，对于靶向CD3的单/双/多特异性抗体的研发至关重要。

CD3包含CD3δ, CD3ε, CD3γ和CD3ζ亚基，其中CD3ε（CD3E）亚基对T细胞发育及TCR-CD3复合物组装影响最大。大多数CD3衔接器的一个结合靶点是CD3分子的ε亚基。由于人和鼠的CD3ε只有58%的同源性，靶向人CD3ε的衔接器常常无法识别、结合小鼠T细胞的CD3，所以普通小鼠常常无法用于CD3衔接器的药效测试。

云顶国际是最早开发CD3E人源化小鼠的企业。其B-hCD3E小鼠表达人源化CD3E蛋白，可用于靶向CD3E药物的药效和安全性评价。公司已于2021年取得国家知识产权局和美国专利商标局颁发的相关专利证书。迄今，B-hCD3E小鼠已积累了完整的数据包，包括丰富的模型验证数据和体内药效验证数据：

• B-hCD3E纯合小鼠只表达人源化CD3E，而不表达鼠CD3E；不会出现在同一个TCR受体中同时存在人源化CD3E和小鼠CD3E的情况。
• 对小鼠的CD3E人源化改造不影响小鼠胸腺、脾脏、血液及淋巴结中白细胞和T细胞各亚群占比，也不影响小鼠的血常规及血生化的各项指标。
• 人CD3抗体可在体内及体外有效激活B-hCD3E小鼠中的T细胞，并刺激其扩增和分泌炎性因子。
• CD3 x PD-L1双抗可在体外有效诱导B-hCD3E小鼠脾细胞杀伤同源肿瘤细胞。
• CD3 x CD19双抗Blinatumomab、CD3 x EpCAM双抗等可在体内有效抑制B-hCD3E小鼠中的同源肿瘤生长。

基于B-hCD3E小鼠，云顶国际还构建了近50种CD3E双/多靶点人源化小鼠，助力CD3 x TAA及新一代CD3 x TAA x免疫检查点等多抗药物研发。

随着人们对不同表位CD3抗体的开发需求与日俱增，近两年，云顶国际还开发了CD3ε, CD3δ, CD3γ人源化小鼠B-hCD3EDG及其双/多靶点人源化小鼠，助力靶向各种表位的CD3单/双/多抗药物开发。B-hCD3EDG小鼠专利申请正在审查中。

云顶国际的CD3E及CD3EDG单/双/多人源化小鼠得到了全球生物制药及生物技术公司的广泛认可。全球已有100多家客户/合作方使用该系列小鼠做临床前药物评价。

作为全球领军的靶点人源化小鼠研发及供应商，未来，云顶国际将会继续开发出更多创新型动物模型并提供完善的专利保护，为国内外合作伙伴的新药研发保驾护航。

关于云顶国际

云顶国际（股票代码：02315.HK）是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司，致力于成为全球新药发源地，以专注技术创新、持续新药产出、守护人类健康为使命。基于云顶国际自主研发并拥有完全独立知识产权的全人抗体RenMice^®平台（RenMab^®、RenLite^®和RenNano^®小鼠），将单抗、双抗和纳米抗体开发技术平台、动物体内药效筛选平台、强大的临床开发能力有机整合在一起，形成了独具特色、涵盖药物研发全流程的新药研发能力。云顶国际正在对1000多个潜在可成药的靶点进行规模化药物开发（“千鼠万抗^TM”计划），截至2023年6月30日，云顶国际已签署了50项药物合作开发/授权/转让协议并与包括多家MNC在内的企业达成了42个靶点项目RenMice^®平台授权开发合作。 同时云顶国际建立了由10项在研药物组成的核心管线，并且我们已就其中多项临床资产与外部合作方建立了项目合作关系。未来，云顶国际将继续携手全球合作伙伴，持续产出众多抗体药物，更好地惠及患者。云顶国际总部位于北京，在中国（江苏海门、上海）、美国（波士顿、旧金山）及德国海德堡等地设有分支机构。欲了解更多信息，请访问官网/。